Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Анемия Фанкони — тяжёлая наследственная патология крови. Своевременное распознавание признаков этого заболевания позволяет применить радикальные методы лечения проблемы. Только это даёт надежду пациентам на продление жизни.

Что такое анемия Фанкони

Анемия Фанкони — это довольно редко встречающееся заболевание, наблюдается оно у одного ребёнка на 350 тысяч новорождённых.

Наиболее часто патология диагностируется среди евреев ашкенази. Частота составляет один случай на 90 человек. Семьям, где выявлено это заболевание, настоятельно рекомендуется пройти генетическое тестирование.

Анемией Фанкони чаще страдают мальчики. Признаки патологии редко проявляются сразу после рождения. В большинстве случаев они развиваются постепенно и обнаруживаются примерно с пятилетнего возраста.

Встречаются ситуации, когда анемия Фанкони прогрессирует очень бурно, смерть наступает через несколько месяцев после появления первых симптомов. Чаще характерно течение с периодическим ухудшением и улучшением состояния.

Очень редко заболевание протекает бессимптомно.

У пятой части больных, которым не была сделана пересадка костного мозга, развивается опухолевый процесс кроветворной системы, чаще в виде миелоидного лейкоза или лейкемии.

Почти у 90% больных происходит угнетение процесса образования клеток крови. Наблюдается резкое уменьшение количества тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов (панцитопения).

В некоторых случаях преобладает дефицит клеток крови одного вида (тромбоцитопения, лейкоцитопения, эритроцитопения). Эти изменения постепенно прогрессируют.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

При анемии Фанкони могут страдать все компоненты клеточного состава крови

При анемии Фанкони в основном поражается кроветворная система. Большую опасность для жизни представляют также опухолевые процессы внутренних органов (желудка, пищевода, печени, гортани).

О хроническом и остром лейкозе крови и их отличиях: https://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/lejkoz-krovi.html

Клетки крови человека под микроскопом — видео

Причины заболевания

Причина анемии Фанкони — дефект стволовых клеток костного мозга, который возникает в результате генетической аномалии.

Врождённые нарушения в группе белков, которые отвечают за восстановление молекулы ДНК, приводят к возникновению проблем с кроветворением.

На данный момент известны 13 генов, изменения в которых могут вызвать эту болезнь. Анемию Фанкони может передать ребёнку отец или мать.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Причина анемии Фанкони — аномалия генов

Если ген передал только один родитель, оно клинически не проявится. Такой человек является носителем этой патологии. Признаки будут присутствовать при условии наличия у ребёнка болезненного гена от двух родителей. В таких ситуациях вероятность проявления анемии Фанкони составляет 25%.

Иногда причиной состояния бывает несовместимость крови матери и плода.

Симптомы

В связи с уменьшением содержания в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов организм пациента будет страдать от дефицита кислорода в тканях, снижения сопротивления инфекциям и повышенной кровоточивости.

В связи с этим появляются следующие симптомы:

  • подкожные кровоподтёки в виде мелкоточечных и сливных кровоизлияний;
  • кровоизлияния во внутренние органы;
  • кровоточивость дёсен;
  • кровотечения из носа и из влагалища;Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечениеНосовое кровотечение — частый признак анемии Фанкони

Почему следует обратить особое внимание на насморк с кровью у детей: http://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/rebenok/sopli-s-kroviu.html

  • слабость, быстрая утомляемость;
  • одышка;
  • учащённое сердцебиение;
  • частые простудные и инфекционные заболевания (ангина, воспаление лёгких, септическое заражение крови);
  • увеличение лимфатических узлов.Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечениеСимптомы анемии связаны с нарушением образования элементов крови

Часто анемии Фанкони сопутствуют следующие аномалии скелета:

  • маленькая голова;
  • недоразвитие большого пальца на руках или полное его отсутствие;
  • маленький рост;
  • недостаточное развитие лучевой кости;
  • шейное ребро;
  • вывих бедренного сустава врождённого характера;
  • нарушение походки в виде косолапости.Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечениеЧасто этому заболеванию сопутствуют аномалии развития скелета

Недоразвитие почек проявляется в виде следующих аномалий:

  • появления второй лоханки и мочеточника;
  • образования единой почки в виде подковы;
  • образования кист в почечной ткани.

Неврологические нарушения часто проявляются симптомами:

  • косоглазием;
  • опущением верхнего века;
  • недоразвитием глазного яблока с одной или двух сторон;
  • нарушением слуха;
  • отсталостью в умственном развитии.

Часто диагностируются врождённые пороки сердца и потемнение цвета кожи за счёт усиленной пигментации.

Диагностика

Появление характерных признаков анемии Фанкони требует срочной консультации у детского гематолога. Диагностика базируется на следующих принципах:

  • сборе анамнеза заболевания;
  • генетическом анамнезе (устанавливает наличие случаев этого заболевания в семье и у дальних родственников);
  • осмотре пациента с целью выявить симптомы.

Если присутствуют типичные признаки болезни, назначаются лабораторные обследования:

  • общий анализ крови;
  • цитогенетический анализ крови (выявляет наличие генетических аномалий в хромосомах клеток крови);
  • миелограмма (проводится исследование состава клеток костного мозга).Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечениеМиелограмма — основной метод исследования при анемии Фанкони

В анализе крови обнаруживается снижение количества красных кровяных телец (без изменения цветного показателя), лейкоцитов и тромбоцитов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), как правило, повышена до 50 мм в час. Для анализа миелограммы характерно уменьшение или отсутствие ядросодержащих клеток в костном мозге, в некоторых случаях они полностью отсутствуют.

В ситуациях, когда в семье уже зафиксировано подобное заболевание, рекомендовано исследование пуповинной крови плода для диагностики анемии Фанкони во время беременности. Цитогенетический анализ также необходим при рождении ребёнка с нарушениями развития скелета (особенно кистей).

Лечение патологии у взрослых и детей

Лечение анемии Фанкони — сложный процесс, он направлен на восстановление активности костного мозга и борьбу с осложнениями. Обязательно нужно прекратить приём лекарственных препаратов, которые могут угнетать функцию кроветворения.

На начальных этапах заболевания лечение проводят с помощью мужских половых гормонов (Неробол, Ретаболил) и препаратов, которые стимулируют выработку клеток крови (Эритропоэтин). Только в половине случаев это позволяет затормозить прогрессирование заболевания и стимулировать кроветворение.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Препараты для стимуляции костного мозга увеличивают количество красных телец в крови

Для воздействия на очаги инфекции в организме пациентов применяются антибиотики широкого спектра.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Антибиотики пациентам назначают для борьбы с инфекционными осложнениями

При тяжёлом течении анемии проводят переливания эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Этот метод лечения позволяет увеличить содержание клеток в крови.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Переливание эритроцитарной массы улучшает снабжение тканей кислородом

Что такое эритроцитаферез и кому показана эта процедура: https://krasnayakrov.ru/donorstvo/eritrocitoferez.html

Если состояние больного средней тяжести и у него отсутствует сепсис и выраженная кровоточивость, прибегают к операции по поводу удаления селезёнки.

Положительный эффект при таком методе лечения наблюдается в половине случаев. После оперативного вмешательства рекомендовано введение антилимфоцитарного иммуноглобулина.

Улучшение состояния наблюдается через 3–5 месяцев, но кровоточивость заметно уменьшается уже в первые дни.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Пересадка костного мозга даёт надежду на продление жизни

Наиболее перспективным методом лечения анемии Фанкони считается пересадка генетически совместимого костного мозга. Донорами могут быть только родные братья или сёстры.

При отсутствии подходящего донора некоторые семейные пары прибегают к искусственному зачатию плода в пробирке, чтобы взять у него клетки костного мозга при условии их совместимости.

Операция трансплантации костного мозга даёт надежду на благоприятный результат, если в прошлом отсутствовали переливания крови. Необходимо проводить такое вмешательство как можно раньше.

После десятилетнего возраста трансплантация костного мозга, как правило, безуспешна.

Для профилактики отторжения трансплантанта назначают антилимфоцитарный гаммаглобулин и цитостатические препараты с целью подавления избыточной активности иммунной системы (Циклофосфан, Метотрексат натрия).

Метотрексат угнетает иммунные клетки

Однако следует учитывать, что большие дозы имуннодепрессантов и лучевая терапия для профилактики отторжения трансплантанта противопоказаны больным с анемией Фанкони. С этим часто связаны неудачи трансплантации.

В ситуациях, когда радикальные методы лечения не могут быть проведены, назначают кортикостероидные гормоны (Преднизолон, Дексаметазон) в индивидуальных дозировках.

Преднизолон назначается при невозможности произвести трансплантацию костного мозга

Эти препараты препятствуют развитию опухолевых процессов кроветворной системы и кровотечений.

Прогноз

При пересадке костного мозга происходит стабилизация состояния в 50% случаев анемии Фанкони. У части больных кроветворение улучшается после удаления селезёнки с последующим лечением антилимфоцитарным гамма-глобулином.

Такую операцию рекомендуют при увеличении содержания в костном мозге ретикулоцитов (предшественников красных кровяных телец), нормальном соотношении между фракциями клеток и наличии мегакариоцитов (гигантских клеток костного мозга, из которых образуются тромбоциты).

Неблагоприятным исходом анемии Фанкони считается развитие острого лейкоза, лейкемии и внутрисосудистое разрушение эритроцитов. Такого итога заболевания трудно избежать, если не была проведена пересадка костного мозга.

Опухолевый процесс — осложнение анемии Фанкони

Средний возраст пациентов с анемией Фанкони составляет 30 лет. Риск появления рака крови и опухолевых процессов другой локализации увеличивается с возрастом. Все пациенты с анемией Фанкони (в том числе и после трансплантации костного мозга) должны регулярно проходить обследование для своевременной диагностики этих процессов.

Пациентам с анемией Фанкони необходимо избегать двигательной активности, физических нагрузок, избыточного пребывания на солнце. Это поможет снизить риск осложнений заболевания.

Анемия Фанкони должна быть выявлена у пациента как можно раньше, чтобы была возможность применить радикальные методы лечения.

К сожалению, профилактических мероприятий для предупреждения заболевания не существует. Большое значение имеет расчёт риска возникновения анемии Фанкони с помощью медико-генетического консультирования.

Читайте также:  Панангин: инструкция по применению таблеток, свойства панангина в таблетках

Своевременная диагностика позволяет как можно раньше начать лечение таких больных.

  • Марина Ковалева
  • Распечатать

Источник: https://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/anemiya-fankoni-u-detey.html

Анемия Фанкони: причины, симптомы, диагностика и лечение

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение
Анемия Фанкони относится к редким наследственным патологиям. Она проявляется несколькими группами симптомов, связанными с рядом нарушений. Опасность для человека представляет сбой в работе системы кроветворения и образование опухолей. У мальчиков патология диагностируется чаще, чем у девочек, а первые симптомы нарушения проявляются в возрасте от 4 лет. Болезнь наследуется детьми от родителей — носителей заболевания и встречается примерно у 1 ребёнка из 350000. Особый риск рождения больного ребёнка появляется, если в роду у обоих родителей имелись больные с такой патологией.

Причины возникновения анемии Фанкони

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Х-сцепленный тип наследования заболевания

Болезнь генетическая и возникает только при наличии генов с дефектами. Когда ребёнок наследует только один нарушенный ген от одного родителя, то он становится носителем патологии, но сам от неё не страдает. При наследовании дефекта от обоих родителей развивается заболевание.

Как приобретённое заболевание может появиться в том случае, если кровь матери и плода оказывается не совместимой. При этом у родителей по обеим линиям не наблюдается в семьях случаев заболевания.

Наиболее редкой формой патологии является Х-сцепленная. При ней заболевание проявляется только у мальчиков. Девочки же становятся его носителями, и их дети, если родятся мальчиками, также окажутся больны анемией Фанкони.

Патогенез

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Продолжительность жизни эритроцитов падает

Генный дефект приводит к нарушению ДНК, из-за чего начинает развиваться сбой в системе кроветворения.

В процессе жизни из-за внешних воздействий количество нарушений в ДНК возрастает; а стволовые клетки, которые повреждены болезнью, оказываются не способными своевременно восстанавливать нормальные генетические цепи.

Больные с анемией Фанкони страдают от чрезмерной хрупкости хромосом, вследствие чего серьёзные нарушения ДНК возникают уже в детском возрасте. Кроме проблем кроветворения, нарушение повышает и вероятность образования опухолей.

Клетки крови у больных созревают медленно — в 2-3 раза дольше, чем в норме. Также у них оказываются угнетёнными ростки кроветворения костного мозга, и в нём начинает активно разрастаться жировая ткань. Продолжительность жизни эритроцитов падает.

Нарушения в процессе кроветворения на протяжении жизни больного нарастают, а количество их увеличивается. В результате развиваются кислородное голодание, энергетический дефицит и появляются симптомы апластической анемии. Заболевание активно прогрессирует.

Симптомы анемии Фанкони

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Нарушение зрения — неспецифический признак заболевания

Симптоматика начинает проявляться обычно с 4 лет, но в редких случаях заболевание может начать давать о себе знать раньше. Основные проявления проблем в системе кроветворения такие:

  • частые кровотечения из слизистых,
  • образование кровоподтёков на коже,
  • вялость,
  • побледнение слизистых оболочек,
  • повышенная восприимчивость к инфекционным болезням,
  • увеличение в размерах лимфатических узлов.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Недоразвитость скелета — возможный признак заболевания

Также врачами выделяется и сопутствующая симптоматика, которая отмечается у всех больных и связана с последствиями нарушений состава крови:

  • приобретение кожей коричневого цвета;
  • маленький рост;
  • чрезмерно маленькая голова;
  • дефекты скелета — выявляются уже при рождении и служат сигналом для обследования ребёнка на патологию;
  • косоглазие;
  • недоразвитость глаз — встречается в равной степени односторонняя и двухсторонняя;
  • нарушения слуха;
  • умственная неполноценность;
  • недоразвитость органов половой системы;
  • уродства в строении почек;
  • врожденные нарушения сердца, такие как пороки и дефекты развития.

Симптомы заболевания с возрастом проявляются сильнее, так как нарушения накапливаются и усугубляются.

Диагностика

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Диагностический поиск — мнгоуровневый и сложный

Диагностика патологии включает в себя несколько этапов. В первую очередь проводится сбор анамнеза болезни и жалоб. Далее осуществляется общий осмотр ребёнка с целью выявления кровотечений, склонности к образованию кровоподтёков, нарушения глаз и цвета кожи.

Анализ крови позволяет определить нарушения в количестве её компонентов. Для выявления дефектов в хромосомном составе кровяных клеток проводится цитогенетическое исследование. Изучается и клеточный состав костного мозга, для чего проводится миелограмма. При необходимости назначается консультация у гематолога.

Лечение заболевания

Особенности терапии определяются после диагностики тяжести патологии и степени нарушения в системе кроветворения. Лечение проводят в отделении гематологии, после выписки из которого дальнейшая поддерживающая терапия пожизненно осуществляется в домашних условиях с плановыми госпитализациями. В лечении заболевания применяются такие меры:

  • гормональная терапия;
  • удаление селезёнки с последующим проведением курса антилимфоцитарного глобулина;
  • использование иммунодепрессантов;
  • пересадка донорского костного мозга;
  • использование гормоноподобных веществ для стимуляции работы костного мозга.

Точная схема лечения разрабатывается индивидуально для каждого больного в зависимости от его состояния.

Возможные осложнения

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Присоединение инфекций может осложнять течение заболевания

Осложнения патологии развиваются особенно сильные при недостаточном лечении. Главными из них являются следующие: сильная подверженность инфекционным болезням, значительные кровопотери на фоне выраженной недостаточности тромбоцитов, лейкемия. Больные с анемией Фанкони редко проживают более 30 лет. Большинство из них умирает в возрасте около 20 лет от рака крови.

Прогноз и последствия

Прогноз для больного плохой. Болезнь неизлечимая и вызывает преждевременную смерть. Своевременно начатая терапия с соблюдением всех врачебных предписаний позволяет продлить жизнь больного. При удовлетворительном состоянии есть шансы дожить до 30 лет, но только у незначительной части больных. Единицы переживают рубеж в 30 лет, однако, это можно рассматривать как исключение.

Последствия анемии Фанкони — это развитие осложнений, которые обычно и приводят к летальному исходу. Значительно реже смерть наступает именно из-за нарушения состава крови.

Профилактические меры

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Консультация генетика при планировании беременности — важно!

Предупредить появление заболевания невозможно, так как оно является генетическим. При планировании беременности важно проходить медико-генетическое обследование, которое позволяет установить процент рисков рождения больного ребёнка.

Источник: https://gidanaliz.ru/bolezn/anemii/anemija-fankoni.html

Анемия Фанкони

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Анемия Фанкони – это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом. Проявляется частыми кровотечениями, кровоподтеками на коже, вялостью, бледностью, склонностью к инфекциям. Диагностика проводится лабораторными методами, назначаются цитогенетическое, молекулярно-генетическое и клиническое исследования крови, миелограмма. Основные способы лечения – пересадка костного мозга, медикаментозное поддержание кроветворения, переливание крови.

D61.0 Конституциональная апластическая анемия

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Синонимичные названия анемии Фанкони – врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Заболевание названо по фамилии швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов у трех братьев.

Анемия Фанкони является редкой генетической болезнью, наследуется согласно аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели низкие – 1 больной ребенок на 350 тысяч новорожденных.

Распространенность одинакова среди представителей женского и мужского пола, выше в сообществах с разрешенными близкородственными браками, например, у некоторых южноафриканских народов.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение

Анемия Фанкони

Заболевание является наследственным, развивается при передаче дефектного гена от родителей к ребенку. Выявлено 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена находится в X-хромосоме (сцепленной с полом). Все эти гены отвечают за производство определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.

Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что и отец, и мать должны быть носителями патологической генетической информации. При этом сами они, как правило, здоровы. Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%.

Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, получивших от каждого из родителей один и тот же измененный ген. В крайне редких случаях анемия провоцируется передачей дефектной Х-сцепленной хромосомы. Женщины могут быть носительницами мутации, заболевание проявляется только у мальчиков.

Риск развития патологии у сына при наличии у матери мутированного гена – 50%.

В норме в клетках организма существуют специальные ферментные системы, которые исправляют разрывы молекул ДНК, поврежденных в процессе биосинтеза или воздействия химических, физических реагентов.

При анемии Фанкони обнаруживается генетический дефект в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В итоге у пациентов развиваются нарушения функций костного мозга – неоплазии и апластическая анемия.

Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом – злокачественной опухолью миелоидного ростка крови, провоцирующей накопление измененных белых клеток, подавляющих рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов.

При апластической анемии в результате дисплазии костного мозга резко угнетается рост и созревание всех трех видов клеток крови.

Читайте также:  Миксома сердца: признаки, прогноз жизни после удаления

Более чем у половины пациентов наблюдаются врожденные аномалии развития внутренних органов и скелета.

Костные деформации проявляются специфическим внешним видом: больные низкорослые, с уменьшенным размером головы, отсутствием или заметным укорочением большого пальца на руках, недоразвитием лучевой кости, врожденным вывихом бедра и/или наличием шейного ребра, косолапостью, недоразвитым подбородком («птичьим лицом»). Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.

Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, глазным дрожанием, глухотой, умственной отсталостью. Больные зачастую имеют незрелые половые органы, у них отсутствует одно или оба яичка.

К распространенным аномалиям строения органов относятся пороки мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или лоханки, подковообразные почки, почечные кисты, смещенное наружное отверстие уретры (гипоспадия).

Врожденные пороки сердца включают атрезию трехстворчатого клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.

Ключевые симптомы связаны с постепенным нарастанием нарушений в работе костного мозга. Чаще они дебютируют в детском возрасте (в 5-10 лет).

Из-за снижения количества тромбоцитов развивается повышенная кровоточивость: при ранениях кровь долго не сворачивается, легко возникают носовые кровотечения, выделения при менструациях обильны, на теле обнаруживается много «беспричинных» кровоподтеков.

Уменьшение числа эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружениями, обмороками, бледностью кожи, учащенным сердцебиением и одышкой. Недостаток лейкоцитов способствует ухудшению сопротивляемости инфекциям. Впоследствии формируется лейкоз, миелодиспластический синдром, онкологические болезни.

Наиболее распространенным осложнением считаются частые инфекционные заболевания. У пациентов развивается ОРВИ, ангина, ринит, бронхит, грипп, тиф, герпес. Рецидивирующий характер болезней и их тяжелое течение приводят к деструкции органов, сопровождаются риском сепсиса.

Другим осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования – лейкемия, эпителиальные опухоли органов шеи и головы, половых органов. Рак у таких больных тяжело поддается лечению из-за повышенной ломкости и сниженной репарации ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии, цитотоксических препаратов.

Нарушение свертываемости становится причиной больших кровопотерь.

Обследование больных проводят онкологи, гематологи, педиатры, врачи-генетики. Диагностика начинается с анализа анамнестических данных и жалоб. Врач выясняет, имеется ли данное наследственное заболевание у близких родственников, уточняет время появления первых признаков болезни, ранние обращения к врачам.

При осмотре оценивает общее состояние пациента, выявляет наличие аномалий развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений, кровоподтеков. В большинстве случаев не составляет труда обнаружить типичные деформации костей, недоразвитие глаз.

Для подтверждения диагноза и различения анемии Фанкони с приобретенной анапластической анемией проводится ряд лабораторных исследований:

  • Клинический анализ крови. Характерны изменения клеточного состава крови. На ранних этапах нарушения кроветворения диагностируется тромбоцитопения и лейкопения, на более поздних – панцитопения (резкое снижение объема эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). Возможен умеренный гемолиз без гипербилирубинемии, но с ретикулоцитозом. Значение СОЭ увеличено до 60-80 мм/ч.
  • Цитогенетическое исследование клеток. Выполняется проба с диэпоксибутаном, митомицином C, указывающая на частоту и спектр хромосомных аберраций. В пользу генетической анемии рассматриваются показатели ДЭБ-теста более 45%, пограничный уровень – 11-45% (процент клеток с хромосомными разрывами).
  • Молекулярно-генетический анализ клеток. Исследуются гены, мутации в которых могут привести к развитию заболевания. В 60-70% случаев мутации обнаруживаются в паре генов FANCA, в 14% – в аллели FANCC, в 10% – в генах FANCG. Частота мутаций в других парах – 0,2-3%.
  • Миелограмма. По данным исследования определяется увеличение количества плазматических клеток и макрофагов, фагоцитирующих жиры. Содержание недифференцированных клеток – в пределах нормы. Снижена концентрация клеток миелоцитарного ростка, увеличен показатель лимфоцитов.

Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, зависят от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и выраженности врожденных аномалий. Дополнительно проводится лечение инфекций и онкопатологий, осуществляются реабилитационные мероприятия. Для устранения анемии используются следующие методы:

  • ТКМ. Трансплантация костного мозга является наиболее эффективной в долгосрочной перспективе, но имеет противопоказания, нередко сопровождается развитием осложнений. Оптимальный возраст для проведения операции – до десяти лет. Донорами могут выступать здоровые сестра и братья, подходящие по критериям совместимости. Предварительная интенсивная терапия (кондиционирование) связана с риском токсического воздействия на органы. После трансплантации сохраняется высокая вероятность острого или хронического иммунного конфликта между клетками донора и реципиента.
  • Медикаментозная стимуляция кроветворения. При невозможности проведения трансплантации пациентам показано консервативное лечение, временно улучшающее их состояние. Выработка кровяных клеток стимулируется андрогенами (мужскими половыми гормонами) и гематопоэтическими факторами роста – эритропоэтином, фактором стволовых клеток, интерлейкинами-1-12. Параллельно применяются иммунодепрессанты. Медикаментозная терапия способна на протяжении многих лет поддерживать высокое качество жизни больных, но ее эффективность постепенно снижается.
  • Переливание компонентов крови. При выраженных побочных эффектах или противопоказаниях к этиотропной терапии (трансплантации, стимуляции кроветворения) назначаются процедуры гемотрансфузии. Переливаются отмытые эритроциты – донорские красные кровяные тельца, освобожденные от поверхностных белков. При кровотечениях и снижении уровня тромбоцитов пациентам вводится тромбоцитарная масса.

Продолжительность жизни больных определяется степенью нарушения функции костного мозга. Иногда пациенты доживают до 40 лет без лечения, но нередко умирают в детстве от тяжелой анемии или онкологических заболеваний.

Прогноз наиболее благоприятен при своевременном проведении аллогенной трансплантации костного мозга, после которой есть шанс полного восстановления нормального кроветворения и увеличения срока жизни. Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно.

Профилактика сводится к медико-генетической консультации супружеских пар из групп риска, планирующих беременность, а также к проведению пренатальной диагностики патологии, в ходе которой из пуповинной вены плода производится забор крови и выполняется ДЭБ-тест.

При его положительном результате рассматривается вопрос о прерывании беременности.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/Fanconi-anemia

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – редкое заболевание, развитие которого обусловлено генетическим дефектом группы белков, отвечающих за репарацию (исправление разрывов и ошибок) молекул ДНК. Это приводит к повышенной ломкости хромосом, в результате чего у пациентов с возрастом развивается апластическая анемия и запускаются неопластические процессы.

Анемия Фанкони встречается с частотой 1 случая на 350 000 новорожденных. Более высокий показатель заболеваемости отмечается у жителей Южной Африки и евреев-ашкенази – 1 случай на 90 новорожденных.

Внимание! Фотография шокирующего содержания.Для просмотра нажмите на ссылку.

Причины и факторы риска

В большинстве случаев для анемии Фанкони характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что для развития патологии ребенок должен получить мутировавший ген и от матери, и от отца.

В тех случаях, когда он получает только одну копию измененного гена, заболевание не разовьется, но ребенок будет носителем патологического гена и сможет в дальнейшем передать его своим потомкам.

Если и отец, и мать являются носителями мутированного гена, вероятность рождения больного ребенка – 25%.

Существует форма анемии Фанкони с рецессивным Х-сцепленным типом наследования. Носители мутации в этом случае – женщины. Вероятность рождения у них сына с анемией Фанкони составляет 50%.

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение Анемия Фанкони наследуется по аутосомно-рецессивному типу – ребенок должен получить мутированных ген от обоих родителей

Симптомы

Первые признаки нарушения кроветворения при анемии Фанкони начинают проявляться у детей после 6-7 лет. Но заподозрить данную патологию можно и ранее по внешнему облику пациентов, для которых характерны:

  • низкорослость;
  • микрофтальмия;
  • микроцефалия;
  • смуглая кожа;
  • неправильно сформированные большие пальцы рук;
  • наличие на кожных покровах и слизистых оболочках участков гипер- и гипопигментации.

Прогноз при анемии Фанкони серьезный. Большинство больных живут не более 40 лет.

Помимо этого, могут наблюдаться другие аномалии:

  • умственная отсталость;
  • глухота;
  • глазное дрожание;
  • косоглазие;
  • птоз века;
  • гипоспадия;
  • отсутствие яичек, недоразвитие половых органов;
  • врожденные пороки сердца;
  • поликистоз или гипоплазия почек, подковообразные почки;
  • удвоение мочеточников и (или) лоханок.

При анемии Фанкони постепенно нарушается кроветворная функция костного мозга. В первые годы жизни уровень клеток крови обычно соответствует нормальным возрастным показателям, но эритроциты отличаются значительными размерами (макроцитоз). В последующие годы у пациентов развивается панцитопения, то есть уровень всех линий клеток крови снижается.

Уменьшение количества тромбоцитов становится причиной появления кровоподтеков, частых носовых кровотечений. В результате снижения числа эритроцитов возникает анемия с такими характерными симптомами:

  • бледность кожи;
  • слабость;
  • тахикардия;
  • чувство нехватки воздуха, одышка.

Уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения) приводит к низкой сопротивляемости организма инфекциям.

Трансплантация донорского костного мозга – единственная возможность добиться восстановления функции кроветворения при анемии Фанкони.

В дальнейшем нередко развиваются онкологические заболевания (в частности, лейкозы и миелодиспластический синдром).

  • Польза и вред сдачи крови: 12 заблуждений о донорстве
  • 8 продуктов, помогающих улучшить кровообращение
  • Целебная гречка: 8 свойств знакомого продукта
Читайте также:  Признаки ишемической болезни сердца у женщин: правильное определение первых симптомов

Диагностика

Предположить наличие анемии Фанкони можно на основании характерного внешнего вида пациента и изменений в клиническом анализе крови. Уточнить диагноз позволяет миелограмма (анализ клеточного состава костного мозга).

Для постановки окончательного диагноза необходимо цитогенетическое исследование клеток крови (тест с митомицином С или проба с диэпоксибутаном). В специализированных лабораториях может быть выполнен и молекулярно-генетический анализ, позволяющий выявить у пациента наличие конкретного генетического дефекта.

Лечение

Единственным методом, позволяющим добиться восстановления кроветворения при анемии Фанкони, является трансплантация донорского костного мозга.

Желательно осуществить ее в первое десятилетие жизни ребенка, так как в старшем возрасте эффективность трансплантации значительно снижается.

Наилучшие результаты наблюдаются в тех случаях, когда в качестве доноров костного мозга выступают близкие родственники больного, не имеющие данного заболевания.

При подготовке пациентов к пересадке костного мозга при анемии Фанкони нужно учитывать следующие особенности: они обладают повышенной чувствительностью к повреждающему воздействию химиотерапевтических препаратов и ионизирующего излучения, у них повышен риск развития хронических и острых реакций «трансплантат против хозяина».

Анемия фанкони: что это такое, причины появления и современное лечение При анемии Фанкони показана пересадка костного мозга от донора

Если в силу каких-либо причин трансплантация костного мозга невозможна, проводят консервативную терапию, направленную на стимуляцию процессов гемопоэза. С этой целью назначают лекарственные препараты мужских половых гормонов (андрогенов) или факторов роста.

Примерно в 50% случаев обеспечивается хороший ответ на гормональную терапию андрогенами, и в течение многих лет она позволяет поддерживать выработку клеток крови костным мозгом на должном уровне.

Однако в дальнейшем ее эффективность снижается, увеличивается вероятность развития побочных эффектов.

В тяжелых случаях осуществляют переливание эритроцитарной, лейкоцитарной или тромбоцитарной массы.

Возможные осложнения и последствия

Наиболее частыми осложнениями анемии Фанкони являются:

  • присоединение вторичной инфекции;
  • повышенная кровоточивость;
  • развитие лейкемии.

Прогноз

Прогноз при анемии Фанкони серьезный. Большинство больных живут не более 40 лет. Даже после удачно выполненной трансплантации костного мозга и восстановления функции кроветворения вероятность развития онкологических заболеваний остается очень высокой.

Если и отец, и мать являются носителями мутированного гена, вероятность рождения ребенка с анемией Фанкони – 25%.

Профилактика

Предотвратить развитие анемии Фанкони невозможно. Если в роду имеются случаи данного заболевания, беременной женщине рекомендуется пренатальная диагностика: из пуповинной вены плода берется кровь (кордоцентез), ставится проба с диэпоксибутаном. При положительном результате семейной паре предлагается провести прерывание беременности по медицинским показаниям.

Источник: https://www.neboleem.net/anemija-fankoni.php

Анемия Фанкони — описание, обследование и лечение за рубежом

Что такое анемия Фанкони?

Анемия Фанкони – это редкое генетическое заболевание, которое проявляется снижением количества всех клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) – панцитопенией.

Заболевание впервые было описано швейцарским педиатром Г. Фанкони. Он обнаружил у троих родных братьев тяжелую анемию и множественные врожденные пороки развития.

Современные методы диагностики позволяют выявлять анемию Фанкони у пациентов, которые относятся к группам риска еще до начала манифестации клинических симптомов. Установлены легкие случаи заболевания, которые протекают без пороков развития. Болезнь чаще развивается у мальчиков.

Причины анемии Фанкони

Считается, что основной причиной анемии Фанкони является генетическая мутация, которая передается наследственно. Если у обоих родителей имеется дефектный ген – риск развития заболевания у ребенка значительно увеличивается. Анемия Фанкони передается от матери к сыновьям в 50% случаев, поскольку дефектный ген не сцеплен с полом.

Ученые обнаружили 15 генов, мутации в которых вызывают анемию Фанкони. Заболевание возникает вследствие следующих патологических процессов:

  • Снижение продолжительности жизни красных кровяных телец — эритроцитов.
  • Нарушение структуры стволовых клеток. Ученые обнаружили, что нарушение кроветворения у пациентов с анемией Фанкони находится на уровне стволовых клеток.
  • Нарушения трех ростков кроветворения, которые обеспечивают нормальное количество в периферической крови эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Увеличение времени созревания клеточных элементов периферической крови.

Симптомы анемии Фанкони

Как правило, заболевание манифестирует в возрасте 5-10 лет.

Однако известны случаи проявления клинических симптомов анемии Фанкони у взрослых людей. В обязательном порядке необходимо обращать внимание на наличие подобной патологии и врожденных пороков развития у близких родственников. Наиболее типичными симптомами анемии Фанкони являются:

  • Частые инфекционные заболевания.
  • Носовые кровотечения.
  • Петехии на кожных покровах.
  • Бледность кожных покровов и слизистых оболочек.
  • Задержка физического развития ребенка.
  • Вялость, быстрая утомляемость, непереносимость средних физических нагрузок.
  • Обморочные состояния.
  • Приступы тахикардии.
  • Увеличение лимфатических узлов.

У большинства пациентов с анемией Фанкони наблюдаются врожденные пороки развития. Основными из них являются:

  • Микроцефалия – уменьшение размеров черепной коробки.
  • Микроофтальмия – уменьшение размеров глазного яблока.
  • Гиперпигментация кожных покровов и слизистых оболочек. Иногда наблюдается чередование гипо- и гиперпигментированных участков кожи.
  • Маленький рост.
  • Пороки костной системы: косолапость, врожденный вывих бедра.
  • Косоглазие, нарушение зрения.
  • Глухота.
  • Недоразвитость половых органов, монорхизм.
  • Врожденные пороки развития сердечно-сосудистой системы: митральный стеноз, не заросшее овальное окно.
  • Умственная отсталость.

Врожденные пороки развития встречаются не у всех пациентов с анемией Фанкони. Также пациенты имеют высокий риск развития онкологической патологии:

Диагностика анемии Фанкони

Заболевание можно предположить при сопоставлении результатов общего осмотра больного и данных анализа крови. Большое значение в диагностировании анемии Фанкони имеет семейный анамнез. Для подтверждения диагноза назначаются следующие методы исследования:

  1. Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Часто заболевание манифестирует из тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови) и лейкопении (уменьшение количества лейкоцитов). Причем первые клинические признаки, как правило, возникают после перенесенных вирусных инфекций или вакцинации. В последующем наблюдается снижение количества эритроцитов. Также характерным для заболевания является увеличение концентрации фетального гемоглобина.
  2. Общий анализ мочи.
  3. Биохимическое исследование крови с определением уровней билирубина и его фракций.
  4. Пункция костного мозга. Метод позволяет обнаружить значительное обеднение кроветворных элементов, замещение участков костного мозга жировой тканью.
  5. Цитогенетическое исследование – выполняется только в высокоспециализированных центрах. Этот метод позволяет подтвердить наличие у пациента анемии Фанкони. При культивировании клеток больного наблюдается высокая склонность к появлениям различных мутаций. При анемии Фанкони возникает так называемый кластерный эффект — под воздействием специальных агентов клетки больного с анемией Фанкони останавливаются во второй фазе митотического цикла (цикл деления клетки). При других генетических дефектах такого феномена не наблюдается (клетки продолжают делиться, не смотря на введение специальных средств).
  6. В клиниках Израиля и других стран за рубежом используют современный высокоэффективный метод диагностики анемии Фанкони – проточная флюориметрия.
  7. УЗИ органов брюшной полости.
  8. Консультация генетика с обязательным генетическим исследованием.

Лечение анемии Фанкони

После подтверждения диагноза пациентам назначается оптимальная схема лечения. Все зависит от выраженности клинической симптоматики, общего состояния пациента и наличия тяжелых пороков развития органов и систем.

Зарубежные специалисты назначают индивидуальную схему лечения каждому пациенту. Лечение исключительно панцитопении не приносит положительного эффекта, поэтому в клиниках Германии, Израиля, Сингапура и других стран применяются современные эффективные методы терапии заболевания.

Медикаментозное лечение анемии Фанкони заключается в назначении препаратов андрогенов (мужские половые гормоны). Положительный ответ на лечение наблюдается в половине случаев.

Чем раньше назначаются медикаментозные средства, тем более устойчивый эффект терапии возникает. Как правило, улучшение состояния пациента наблюдается приблизительно через два месяца непрерывного лечения.

Специалисты используют современные препараты андрогенов, которые практически не вызывают побочных действий. Каждому пациенту индивидуально подбирается доза препарата, а в период пубертатного развития дозу необходимо корректировать.

В случаях полной отмены медикаментозных средств, все клинические симптомы заболевания начинают снова прогрессировать.
Также в отдельных случаях используются следующие методы лечения анемии Фанкони:

  • Спленэктомия — удаление селезенки.
  • Применение антилимфоцитарного глобулина.
  • Назначение гемопоэтических факторов роста – стимуляция костного мозга.
  • Иммунодепрессанты назначаются с целью угнетения иммунной системы.

Эти способы лечения приобрели широкое применение в качестве симптоматической терапии анемии Фанкони. Как самостоятельные методы они малоэффективны.

В клиниках Израиля и Европы используется современный метод лечения анемии Фанкони – пересадка костного мозга.

В этих странах существуют целые отделения по забору, хранению, подготовке и пересадке стволовых клеток – центры пересадки костного мозга. Специалисты подбирают пациенту наиболее подходящего донора, который проходит специальную подготовку перед забором стволовых клеток. В случаях анемии Фанкони необходима аллогенная трансплантация костного мозга (забор стволовых клеток должен осуществляться от близкого родственника).
В случаях развития злокачественных новообразований специалисты зарубежных клиник используют современные методы лечения согласно мировым стандартам.

Источник: https://cancer-treatment-abroad.ru/onko/gematologiya/anemiya-fankoni/

Ссылка на основную публикацию